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Sildenafil


O que é Sildenafil?

Se ainda não ouviu falar de Sildenafil, talvez seja melhor mencionar o nome Viagra como a sua marca. Sildenafil é usado para tratar a disfunção erectil e é uma sólida escolha neste assunto. Afinal de contas, mais de 20 milhões de homens a nível mundial não podem estar enganados. Este medicamento vai ajudá-lo a conseguir, e mais importante, manter uma ereção. Sildenafil atua ao relaxar os vasos sanguíneos no seu pénis, permitindo que mais sangue entre. Este medicamento contém o mesmo ingrediente ativo que o Viagra.

Dose

Os comprimidos Sildenafil estão disponíveis em doses de 25mg, 50mg e 100mg.

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Com base nos resultados do estudo de Massachusetts sobre o estudo do envelhecimento masculino, pode-se supor que em 1995 havia mais de 152 milhões de homens sofrendo de disfunção erétil (DE) em todo o mundo. De acordo com as previsões dos especialistas, até 2025, seu número aumentará em 170 milhões de pessoas e totalizará 322 milhões. Um aumento significativo em pacientes com disfunção erétil ocorrerá em países em desenvolvimento. Na Europa, esses pacientes até esta altura serão de aproximadamente 11,9 milhões, na América do Norte - 9,1 milhões, na África - 19,3 milhões, na Ásia - 113 milhões.

A função erétil é um indicador chave da qualidade de vida de muitos homens. A disfunção erétil é um problema que pode afetar até 52% dos homens entre 40 e 70 anos. Isso causa séria preocupação devido ao impacto negativo da disfunção erétil na autoestima, na qualidade de vida e nas relações interpessoais na sociedade. De 52% dos homens com ED, 17,2% têm um grau moderado, 25,2% moderado e 9,6% apresentam um grau severo de disfunção erétil. Segundo as estatísticas, a incidência de ED correlaciona-se com a idade, mas deve-se lembrar que não é uma consequência inevitável do envelhecimento, e a velhice não exclui o desejo sexual nos homens. No entanto, com um aumento na expectativa de vida, a prevalência de disfunção erétil aumentará inevitavelmente. A presença de DE em um homem tem um efeito negativo em seu parceiro, causando sua disfunção sexual secundária.

Estudos mostraram que a DE está associada à síndrome metabólica e doença cardiovascular e atualmente é considerada seu marcador. Um diagnóstico de disfunção erétil pode ser usado para detecção precoce do risco de doença cardiovascular.

As descobertas das últimas duas décadas no campo da neurofisiologia e biologia molecular levaram a um progresso significativo no tratamento de pacientes com disfunção erétil e suas doenças associadas. Uma ferramenta fundamentalmente nova foi desenvolvida no tratamento desta doença - o sildenafil (Viagra), que atende a todos os requisitos modernos para a terapia de ED. Esta droga é uma medicação oral altamente eficaz e confiável, tem poucos efeitos colaterais. De acordo com o mecanismo de ação, refere-se aos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5). A inibição seletiva da PDE-5 melhora a tolerância à isquemia e hipóxia, portanto, a exposição a esta enzima abre novas possibilidades para a correção farmacológica através de mecanismos dependentes do NO.

Em seu trabalho “Inibidores PDE-5 no tratamento da disfunção erétil: a droga certa para o paciente certo”, os pesquisadores italianos G. Corona e N. Mondaini enfatizaram que a DE é um distúrbio comum que afeta homens em todo o mundo. Os inibidores de PDE-5 são eficazes, são bem tolerados e são fármacos de primeira linha para o tratamento da DE. Este é atualmente o “padrão ouro” no tratamento da disfunção erétil, e as drogas intracavernosas que eram amplamente usadas antes agora se tornaram drogas de segunda linha. Isto é principalmente devido à alta eficácia de novos medicamentos e, mais importante - com administração oral e facilidade de uso.

A eficácia e segurança do sildenafil foram confirmadas em pacientes com DE de várias etiologias. Em 2003, mais de 20 milhões de pessoas em todo o mundo estavam tomando sildenafil com excelentes resultados. Apesar de a DE ter sido causada por doenças tão graves e pouco tratáveis ​​como a prostatectomia radical em pacientes com câncer de próstata, diabetes mellitus grave e lesão da medula espinhal, o sildenafil também mostrou ser eficaz nesses pacientes. A incidência de efeitos cardiovasculares adversos em doentes a tomar sildenafil não diferiu da população. Um estudo sobre os efeitos farmacológicos do sildenafil no miocárdio isquêmico também confirma a segurança desse medicamento. O sildenafil provou ser seguro e eficaz em doentes a tomar vários medicamentos,

Tomar álcool em doses moderadas não tem qualquer efeito sobre a farmacocinética do sildenafil quando tomado em conjunto. Estudos mostraram que o uso de Viagra com álcool não leva a uma mudança no débito cardíaco, na freqüência cardíaca, na pressão sangüínea e na resistência vascular periférica. O sildenafil não aumenta o efeito hipotensor do álcool quando sua concentração no sangue é de 0,08% ou 80 mg / dl.

Na Rússia, uma pesquisa online foi realizada com 304 homens e 306 mulheres, nas quais homens e mulheres heterossexuais participaram. O estudo avaliou muitos parâmetros: o lugar do sexo na lista de prioridades de vida, satisfação dependendo da idade e do grau de dureza de uma ereção, a relação entre sexo e principais prioridades de vida, a frequência de relações sexuais e o grau de satisfação. com sexo. A dureza de uma ereção foi colocada em primeiro plano. O estudo mostrou que o sexo desempenha um papel muito importante na vida de 67% dos homens e 55% das mulheres. No entanto, 58% dos homens e 64% das mulheres não estão completamente satisfeitos com sua vida sexual. 30% dos homens notaram que a dureza da ereção não é a ideal (3 ° grau na escala de dureza da ereção ou inferior), e 50% veem isso como um problema.

Está provado que o sildenafil proporciona uma capacidade de penetração 20 vezes superior à do placebo (para comparação: vardenafil - 7,5 vezes e tadalafil - 1,4 vezes).

Os benefícios clínicos da terapia com sildenafil em países com altos níveis de doença cardíaca, em particular, insuficiência cardíaca, foram demonstrados por cientistas do Instituto do Coração de Montreal através de uma revisão retrospectiva de prontuários de 16 pacientes internados no centro de transplante cardíaco devido a insuficiência cardíaca progressiva. Nos pacientes, determinaram-se pressão pulmonar sistólica e média, gradiente de pressão transpulmonar, débito cardíaco e índice cardíaco. A classe funcional da insuficiência cardíaca foi avaliada de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) no início e após 6 meses de terapia com sildenafil. Os pacientes receberam terapia com Viagra para 4166 pacientes por dia com uma dose média de 102,5 ± 54,0 mg / dia. Nenhum dos pacientes abandonou o estudo devido aos efeitos colaterais da droga. Após 6 meses de tratamento, uma melhora no índice cardíaco (p = 0,014), pressão na artéria pulmonar (p = 0,049) foi observada sem qualquer alteração significativa em outros parâmetros hemodinâmicos. Em 10 pacientes (62,5%) houve melhora da classe funcional de insuficiência cardíaca segundo a NYHA, 8 posteriormente foram submetidos a transplante cardíaco (50%), e em 2 a melhora atingiu tal grau que essa operação foi evitada (12,5% ). Os autores concluíram que a terapia com sildenafil em pacientes com insuficiência cardíaca é bem tolerada e melhora significativamente a funcionalidade cardíaca em 5%) houve melhora na classe funcional de insuficiência cardíaca segundo a NYHA, 8 foram submetidos a transplante cardíaco (50%) e 2 a melhora atingiu tal grau que essa operação foi evitada (12,5%). Os autores concluíram que a terapia com sildenafil em pacientes com insuficiência cardíaca é bem tolerada e melhora significativamente a funcionalidade cardíaca. 5%) houve melhora na classe funcional de insuficiência cardíaca segundo a NYHA, 8 posteriormente foi submetido a transplante cardíaco (50%), e em 2 a melhora atingiu tal grau que essa operação foi evitada (12,5%). Os autores concluíram que a terapia com sildenafil em pacientes com insuficiência cardíaca é bem tolerada e melhora significativamente a funcionalidade cardíaca.

Nos últimos anos, tem havido um interesse significativo no uso do sildenafil como método alvo no tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Seu uso melhorou significativamente tal indicador como sobrevida do paciente, que no passado não excedeu 2,5 anos. Uma combinação de antagonistas dos receptores sildenafil e endotelina é reconhecida como um método de tratamento eficaz. Diferentes mecanismos de ação de cada classe de drogas fornecem uma sinergia de seus efeitos. O sildenafil suprime a PDE-5 na vasculatura dos pulmões, o que causa a expansão dos vasos sanguíneos e reduz a pressão vascular pulmonar. Além disso, quando usados ​​em combinação com inibidores de prostaglandinas, os inibidores de PDE-5 causam o relaxamento dos músculos lisos nas paredes dos vasos pulmonares e, portanto, reduzem a pressão pulmonar e a resistência vascular total.

A terapêutica de curta duração com sildenafil é segura e eficaz em doentes com hipertensão arterial pulmonar. No entanto, dados sobre o efeito do sildenafil na sobrevida de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática ainda são escassos. Um estudo realizado na Universidade de Pequim examinou os efeitos da terapia com sildenafil em 77 pacientes com diagnóstico recente de hipertensão pulmonar idiopática entre 2005 e 2009. Os pacientes foram divididos em dois grupos: sildenafil e terapia convencional. As características basais dos pacientes que receberam sildenafil foram semelhantes ao grupo de comparação. Cateterização do coração direito foi realizada inicialmente e após 3 meses para pacientes do grupo sildenafil. Após 3 meses de tratamento com sildenafil, foi observada uma melhora significativa durante o teste com uma caminhada de 6 minutos, O consumo de oxigênio no miocárdio aumentou significativamente (p <0,05). As taxas de sobrevida em um, dois e três anos para aqueles que receberam sildenafil foram 88, 72 e 68%, respectivamente, em comparação com 61, 36 e 27% no grupo controle (p <0,001). Um baixo índice de massa corporal e uma diminuição na saturação de oxigênio do miocárdio sem sildenafil foram preditores independentes de desfechos fatais. O uso do sildenafil como terapia patogênica está associado à melhora da sobrevida de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática. Um baixo índice de massa corporal e uma diminuição na saturação de oxigênio do miocárdio sem sildenafil foram preditores independentes de desfechos fatais. O uso do sildenafil como terapia patogênica está associado à melhora da sobrevida de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática. Um baixo índice de massa corporal e uma diminuição na saturação de oxigênio do miocárdio sem sildenafil foram preditores independentes de desfechos fatais. O uso do sildenafil como terapia patogênica está associado à melhora da sobrevida de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática.

A DE é altamente dependente da liberação de óxido nítrico (NO) nas células endoteliais. A resistência à insulina é a causa da disfunção endotelial, caracterizada por uma diminuição na síntese e liberação de NO. Um estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego em 30 homens com disfunção erétil, resistência à insulina e falta de resposta ao sildenafil mostrou que, para nivelar esse efeito, é suficiente reduzir a resistência à insulina. Nos pacientes estudados, o índice de resistência à insulina HOMA (modelo homeostático para avaliar a resistência à insulina) foi medido (seu nível ≥ 3 foi considerado significativamente alto). Os pacientes foram divididos em 2 grupos: aqueles que receberam metformina (n = 17) ou placebo (n = 13). Após o tratamento com metformina, os pacientes mostraram uma melhora significativa na função erétil de acordo com o Índice Internacional de Função Erétil (ICEF-5) e uma diminuição significativa no índice HOMA do segundo mês de tratamento (ICEF-5 foi de 17,0 ± 6,0 versus 14,3 ± 3,9 p = 0,01) e HOMA - 3,9 ± 1,6 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) até o quarto (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 versus 14,3 ± 3,9 (p = 0,005) e HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), sem alterar esses parâmetros em pacientes com DE que receberam placebo. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. 9 (p = 0,01) e HOMA - 3,9 ± 1,6 contra 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) até o quarto (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 contra 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) e HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), sem alterar esses parâmetros em pacientes com DE que receberam placebo. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. 9 (p = 0,01) e HOMA - 3,9 ± 1,6 contra 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) até o quarto (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 contra 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) e HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), sem alterar esses parâmetros em pacientes com DE que receberam placebo. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. 9 (p = 0,01) e HOMA - 3,9 ± 1,6 contra 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) até o quarto (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 contra 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) e HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), sem alterar esses parâmetros em pacientes com DE que receberam placebo. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos. 9 (p = 0,01) e HOMA - 3,9 ± 1,6 contra 5,5 ± 2,4 (p = 0,01)) até o quarto (ICEF-5 - 19,8 ± 3,8 contra 14, 3 ± 3,9 (p = 0,005) e HOMA - 4,5 ± 1,9 versus 5,5 ± 2,4 (p = 0,04)), sem alterar esses parâmetros em pacientes com DE que receberam placebo. Os dados deste estudo indicam a necessidade de levar em conta os mecanismos bioquímicos da disfunção endotelial e aplicar métodos de exposição complexos.

ED em pacientes com diabetes está associada a um alto risco de eventos cardiovasculares. Disfunção endotelial, alterações vasculares e o desenvolvimento de fibrose são características mutáveis ​​dos pacientes com diabetes mellitus e disfunção erétil. A disfunção erétil em pacientes com diabetes mellitus é mais refratária ao tratamento com inibidores da FDA-5, mas o uso prolongado de sildenafil melhora a função endotelial, relaxa a musculatura lisa dos vasos sanguíneos e reduz o grau de fibrose nesses pacientes. Em última análise, isso dá um duplo efeito - reduz o risco de patologia cardiovascular e melhora a função erétil em diabéticos.

Pacientes com DE frequentemente apresentam distúrbios depressivos. Os inibidores de PDE-5 são eficazes em homens com DE e depressão, nos quais a DE pode ser secundária devido ao uso de antidepressivos. Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo de homens com depressão leve não tratada, realizado no Canadá, mostrou que pacientes com disfunção erétil são significativamente mais propensos a apresentar depressão do que pacientes sem disfunção erétil (p = 0,0226), e o próprio ED é um preditor de depressão. Os participantes do estudo (n = 202) foram divididos em 2 grupos: 104 receberam tratamento com sildenafil, 98 receberam placebo. A dose inicial do medicamento foi de 50 mg, com possibilidade de titulação de 25 a 100 mg. O grau de depressão foi avaliado em uma escala de Beck. Após 6 semanas, resultados confiáveis ​​foram obtidos (p <0,001), indicando que

Na prática, em pacientes com doença de Parkinson, os sintomas da DE são bastante raros, embora desempenhem um papel importante no agravamento da qualidade de vida desses pacientes. A insatisfação com a vida sexual ocorre em ambos os sexos, enquanto os homens têm hipersexualidade e, simultaneamente, disfunção erétil e problemas com a ejaculação. Está comprovado que o uso combinado de agonistas de dopamina e sildenafil é eficaz em pacientes com doença de Parkinson, e os distúrbios de disfunção erétil e sexuais devem ser ativamente detectados por neurologistas com sua correção subsequente.

A disfunção erétil e os distúrbios urinários têm muitos fatores de risco comuns e são comuns em homens mais velhos. Os inibidores de PDE-5 podem levar ao relaxamento dos músculos lisos do trato urinário, para que possam ser usados ​​como terapia patogênica em pacientes com hiperplasia prostática benigna e sintomas do trato urinário inferior. Uma pesquisa de revisões e artigos no Medline nos permitiu avaliar seis ensaios clínicos de 12 semanas que examinaram o uso de alfa-bloqueadores em combinação com o sildenafil em pacientes com hiperplasia prostática benigna. Três estudos não controlados (número total de participantes - 168) foram dedicados ao estudo do efeito da dosagem de sildenafil nos sintomas do trato urinário inferior. Dois estudos principais demonstraram que uma diminuição na ED se correlaciona diretamente com uma diminuição na gravidade dos sintomas do trato urinário inferior. Em um estudo prospectivo controlado por placebo (n = 369), o sildenafil na dose de 100 mg por dia em homens com DE e sintomas do trato urinário inferior melhorou significativamente a taxa de fluxo urinário, enquanto os melhores resultados foram obtidos com o maior distúrbio inicial de fluxo. Um estudo comparativo aberto envolveu homens (n ​​= 62) que receberam sildenafil na dose de 25 mg, alfuzosina 10 mg ou sildenafil na dose de 25 mg em combinação com 10 mg de alfuzosina. A terapia combinada mostrou a mais alta eficiência, expressa na melhora da função erétil e dos sintomas do trato urinário inferior. Segundo os autores do estudo, o sildenafil pode ter um efeito enquanto os melhores resultados foram obtidos com o maior distúrbio de fluxo inicial. Um estudo comparativo aberto envolveu homens (n ​​= 62) que receberam sildenafil na dose de 25 mg, alfuzosina 10 mg ou sildenafil na dose de 25 mg em combinação com 10 mg de alfuzosina. A terapia combinada mostrou a mais alta eficiência, expressa na melhora da função erétil e dos sintomas do trato urinário inferior. Segundo os autores do estudo, o sildenafil pode ter um efeito enquanto os melhores resultados foram obtidos com o maior distúrbio de fluxo inicial. Um estudo comparativo aberto envolveu homens (n ​​= 62) que receberam sildenafil na dose de 25 mg, alfuzosina 10 mg ou sildenafil na dose de 25 mg em combinação com 10 mg de alfuzosina. A terapia combinada mostrou a mais alta eficiência, expressa na melhora da função erétil e dos sintomas do trato urinário inferior. Segundo os autores do estudo, o sildenafil pode ter um efeito

Viagra vai bem com drogas cardiovasculares. Diuréticos tiazídicos, ciclos e diuréticos poupadores de potássio, inibidores da enzima conversora da angiotensina, antagonistas do cálcio, beta-bloqueadores, varfarina, aspirina não afetam a farmacocinética do sildenafil. A droga é bem tolerada. Entre os principais efeitos colaterais do sildenafil, um transiente é distinto, eles ocorrem quando se aplica uma dose de 100 mg e são caracterizados por gravidade ligeira ou moderada (dor de cabeça, vermelhidão da face e pescoço, congestão nasal, dispepsia). Muito raramente, os efeitos colaterais do sildenafil causam a descontinuação do tratamento. A única contra-indicação ao uso do sildenafil é a terapia com nitrato, devido ao risco de hipotensão.

Vários estudos experimentais do sildenafil são dedicados a vários aspectos do seu efeito nos órgãos e tecidos. O sildenafil, em particular, pode ajudar a restaurar um defeito ósseo. Em um estudo realizado por cientistas, eles estudaram o efeito do sildenafil nos processos de cura óssea. Dos 42 ratos machos, metade recebeu sildenafil na dose de 10 mg / kg de peso corporal por dia durante 30 dias e metade compôs o grupo controle. Um pequeno defeito cirúrgico nos ossos da perna foi infligido nos ratos e, posteriormente, estudos histológicos, densitométricos e de ressonância magnética do tecido ósseo foram realizados no contexto da terapia. Nas fases de recuperação e cicatrização, foram obtidas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos, indicando que o sildenafil acelera o processo de reparo ósseo. Os autores sugerem que a realização de pesquisas,

Os pesquisadores tentaram avaliar o efeito do sildenafil na inflamação e apoptose em ratos com colite induzida experimentalmente. Dentro de 7 dias, ratos com colite induzida por produtos químicos receberam sildenafil na dose de 25 mg / kg / dia, o segundo grupo de animais estudados foi o controle. Em seguida, a morfologia do cólon foi estudada, e os níveis de fator de necrose tumoral alfa e interleucina 10 foram avaliados. A avaliação macro e micromorfológica após o tratamento mostrou que a terapia com sildenafil teve um efeito estatisticamente significativo na apoptose, um aumento na síntese de óxido nítrico e uma diminuição no nível de citocinas pró-inflamatórias. A esse respeito, parece apropriado conduzir estudos clínicos sobre os efeitos do sildenafil em pacientes com doenças inflamatórias do intestino grosso.

A literatura também descreve o caso clínico do uso bem sucedido de sildenafil para o tratamento da hipersensibilidade do esôfago.

A fosfodiesterase do 5º tipo desempenha um papel importante na fisiopatologia da enxaqueca, vasoespasmo cerebral e no período de recuperação do AVC. Em experimentos, o uso de doses suprafisiológicas de sildenafil causou dilatação da artéria cerebral média (o tadalafil não produziu efeito similar). Com uma dose de 1-3 mg / kg, o sildenafil dilatou significativamente os vasos do cérebro, enquanto diminuía a pressão arterial (o tadalafil não teve esse efeito). Os autores concluíram que os inibidores do FDA-5 têm atividade diferente com relação à vasodilatação, e o sildenafil deve ser incluído em estudos clínicos dedicados ao estudo de seus efeitos sobre os vasos cerebrais.

Assim, o sildenafil é utilizado com sucesso no tratamento da disfunção erétil em pacientes com uma ampla variedade de patologias como terapia mono e combinada. A possibilidade de seu uso em pacientes com várias doenças somáticas é de interesse, e os resultados de ensaios clínicos abrem novas perspectivas para o seu uso.